作者 | 吴施楠
编辑 | 袁月
被业内寄予厚望的乙肝功能性治愈新药贝普若韦生（Bepirovirsen）于当地时间10月20日在美国正式获批。葛兰素史克（GSK）官方公告称，FDA批准该药联合核苷（酸）类逆转录酶抑制剂，用于符合条件的、无肝硬化的成人慢性乙型肝炎感染者。
来源 / GSK官网
今年8月，Bepirovirsen已率先在日本获批上市。此次获批后，该药全球商业化脚步再次提速。多重利好信号叠加，业内普遍看好其在中国的审评前景，预计年内或将迎来审批结果。
与此同时，Bepirovirsen的突破，不仅点燃了整个乙肝创新药赛道的热情，也让乙肝功能性治愈再次成为热议焦点。不少乙肝患者满怀期待，甚至选择等待这款尚未在国内获批的新药。
搜狐健康与多位肝病专家交流后发现，Bepirovirsen有着明确的适用门槛，并非普适方案，不能替代现有的规范化抗病毒治疗。现阶段，早干预、长期规范管理，依然是乙肝防治的核心。
为什么乙肝功能性治愈受到如此关注？
中国乙肝感染者约7500万人，占全球感染总人数的三分之一。时至今日，乙肝仍然是一个无法彻底治愈的疾病。
当前主流治疗方案以核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素为主，前者能抑制乙肝病毒复制，却无法彻底清除体内病毒，患者需长期甚至终身服药维持病情稳定，一旦停药，乙肝病毒复制便会恢复；而后者因为虽然有机会实现表面抗原转阴，但碍于费用和副作用等问题，临床应用同样具有局限性。
在这样的背景下，全球乙肝病毒研究者逐渐把目标转向“功能性治愈”。
与公众理解中的彻底治愈不同，功能性治愈并不意味着完全消灭体内病毒。根据《中国慢性乙型肝炎防治指南》，乙肝功能性治愈（也称临床治愈）的核心判定标准为：患者停药满6个月及以上，乙肝表面抗原持续转阴，且外周血乙肝病毒DNA持续检测不到。
既然已经有药物能控制乙肝病毒，为什么还要追求功能性治愈？知名肝病专家、南方医科大学南方医院侯金林教授曾强调，未接受抗病毒治疗、仅接受常规抗病毒治疗与实现功能性治愈的乙肝患者，在肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌的发病风险上存在显著差异。
换言之，功能性治愈不仅能实现病毒清零，更能降低乙肝远期恶性并发症风险，是改善患者长期预后的核心关键。
Bepirovirsen是如何实现乙肝功能性治愈的？
Bepirovirsen自进入临床研究阶段便备受全球医学界关注，核心原因在于其有望弥补现有乙肝治疗方案的固有短板。而且，它是目前该领域全球研发进展最快的创新疗法。
从药物作用机理上看，Bepirovirsen是全球首创的三重机制反义寡核苷酸（ASO）药物，区别于传统药物，它可直接靶向乙肝病毒基因组，抑制病毒DNA复制，快速降低患者体内乙肝表面抗原（HBsAg）水平，同时激活人体自身免疫系统，诱导产生持久的抗病毒免疫应答，精准匹配乙肝功能性治愈的核心诊疗要求。
两项核心三期临床试验B-Well 1、B-Well 2的权威数据充分验证了药物效果：针对乙肝表面抗原水平≤3000 IU/ml的成人慢性乙肝患者，6个月疗程的Bepirovirsen治疗可实现19%的功能性治愈率，数据具备显著的统计学价值与临床意义，成功达成临床试验主要终点。
在核心次要终点中，针对乙肝表面抗原≤1000 IU/ml的优势患者群体，药物功能性治愈率可达26%。这类人群占全球确诊慢性乙肝患者的45%。对比传统标准疗法不足1%的自然治愈率，该药物的疗效实现了跨越式提升。
GSK此前做出预测，Bepirovirsen全球年销售额峰值或将突破20亿英镑（约合195亿元人民币），有望成为全球重磅级创新药物。
为推进该药物在国内落地，GSK 早已规划其在中国的商业化路径。今年 5 月11日，GSK与中国生物制药旗下核心子公司正大天晴药业达成独家合作协议，由正大天晴全权负责贝普若韦生在中国内地的全部商业化工作，助力加快这款新药在国内的上市及市场推广节奏。
乙肝患者要等新药吗？
既然能“治愈”，不妨等一等新药？这也许是很多乙肝患者看到新闻后的第一反应，事实上，这种想法的风险很高。
Bepirovirsen的研究者侯金林教授曾表示，该药物的临床定位并非替代现有治疗方案，而是丰富乙肝治疗体系、构建全新联合或序贯治疗模式。
首都医科大学附属北京地坛医院副院长杨志云教授告诉搜狐健康，患者“停药、等药”的观望行为风险较高。擅自中断规范治疗，会导致病情反复，极端情况下可诱发急性肝衰竭。盲目等待、主动放弃基础治疗，即便未来新药落地，也会丧失诊疗选择。规范治疗才是布局未来功能性治愈机会的筹码。
这款药物在美国获批的适应症，本身也印证了专家的观点：Bepirovirsen仅适用于已经接受至少6个月HBV抗病毒治疗、病毒得到抑制，且经FDA认可的检测确认乙肝表面抗原（HBsAg）≤3000 IU/mL、无肝硬化的成年慢性乙肝患者。
这意味着，想要用上这款药，首先要依靠传统抗病毒治疗把乙肝表面抗原控制到阈值以内，而且基线HBsAg数值越低，获得功能性治愈的概率越高。基线HBsAg≤1000 IU/mL的人群中，功能性治愈率为26%；在同指标的中国患者群体里，这一比例可达35%。
从上述数据可以看出，哪怕是符合筛选条件的优势人群，治愈率最高也只有三成，远达不到大众期待的百分百治愈。
新药的治疗流程也并不简单。按照获批方案，Bepirovirsen是在原有口服抗病毒药基础上使用，每周皮下注射一次，最长用药24周；注射疗程结束后，原有抗病毒药物还要继续服用至少24周，只有满足相应临床与检验标准，经医生综合评估后，才有可能尝试停药。想要争取停药机会，意味着要经历一套更为复杂的联合治疗方案。
除此之外，这款药物的长期预后、长期用药成本收益、耐药风险等，还需要更长时间的真实世界随访数据去验证。
新药不断推进，慢性乙肝的治疗格局也正在迎来变化，但对普通患者而言，理性看待创新药、守住当下规范治疗的底线才是核心。
